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《绝望家庭主妇》的故事是从Mary Alice Young为了掩盖一个惊天秘密而自杀身亡开始的。在每一集中,她都会以逝者的身份,从局外人的角度,用旁白的方式讲述朋友的生活。这也是本剧制作上的亮点之一。她的朋友包括:Suan Mayer,一位在爱情的旅途上坎坷不断的离异单身母亲;Lynette Scavo,被事业和家庭搞得焦头烂额的母亲;Bree Van De Kamp,养有两个问题小孩的寡妇;Gabielle Solis,曾做过当红模特的她,拥有很多女人们梦寐以求的东西——富有的丈夫、豪宅、香车,但美满的婚姻却不肯眷顾她。还有一位多次离婚的Edie Britt,地产经济人,她的爱情生活也是一团糟。